静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏致癌

布比卡因的肝脏毒素在病理上罕有，一旦发生严重威胁患者生命。在病理上常给予静脉脂肪乳（ILE）加大这种毒素效用，可发挥毒素清除效用，提高时时稳定度。但这种毒素效用以及 ILE 减缓肝脏毒素效用的酪氨酸通道由此可知不清楚。

最近研究挖掘出布比卡因扰乱经典胰岛素路径通道，包括蛋白腺苷 B（Akt）和rRNA蛋白 S6 腺苷（p70 S6）。酰胺类局硬是罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 腺苷（PI3K）改装成，从而下游 Akt 酪氨酸程度减低。此外，布比卡因可激活 5-磷酸腺苷增殖蛋白腺苷（AMPK），AMPK 调控六边形内二阶，因此推测二阶路径通道与布比卡因肝脏毒素有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 研究员 等研究了布比卡因肝脏毒素对适度代谢的路径通道的效用，并研究了 ILE 减缓布比卡因肝脏毒素的具体效用机制，刊出在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分成 4 三组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肝脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肝脏切除法处刑。

另一三组 3 只大鼠在麻醉布比卡因前 10 min 预先给予不催化反应的 PI3K 消除剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一三组 8 只大鼠大部分麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处刑。处刑后取肝脏和右肾，保存在液氮中待测。

胃肝脏 20 个随机分成对照三组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的催化反应的 PI3K 消除剂 Y294002 处理程序+500uM 布比卡因，多余肝脏给予 ILE 在 10 min 麻醉完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

检测细六边形内含量，Akt 及酪氨酸程度，、 p70 S6，S6，胰岛素肽残基-1（IRS1），细六边形内合酶腺苷 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因序列（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肝脏毒素消除 Akt 的 S473 基因序列座的酪氨酸，与对照三组相对于酪氨酸程度攀升 63%，AMPK 酪氨酸程度较对照三组大约高 151%。AMPK 的酪氨酸激活可通过 TSC2 消除下游的两栖类抗病毒霉素靶蛋白酶 1（mTORC1）。

反馈性消除 IRS1 酪氨酸攀升了 31%，从而倡导 Akt 的 T308 基因序列座的酪氨酸和 GSK3β酪氨酸，分别增加 390% 和 293%。细六边形内积累量是对照三组的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的肝脏毒素效用， LY294002 处理程序可延迟肝脏毒素效用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 基因序列座酪氨酸程度，分列 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无效用。

综上所述，布比卡因的肝脏毒素主要效用于适度代谢的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质复苏适度 Akt 通道，减低布比卡因的肝脏毒素，为病理应用 ILE 治疗布比卡因的肝脏毒素提供理论依据。

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编辑： 陈松